2024年6月12-15日，全（quán）球風濕免（miǎn）疫領域最（zuì）高水平的（de）會議之一（yī）歐洲風濕病聯盟年（nián）會（EULAR）在奧地利（lì）維也納舉行。此（cǐ）次會議匯（huì）聚了眾多（duō）頂尖學者（zhě），共（ɡònɡ）同探討風濕免疫領域的前沿（yán）動態和最（zuì）新研究成（chénɡ）果。在本次（cì）大會上，我（wǒ）國自主研（yán）發的雙靶（bǎ）點生物制（zhì）劑泰它西（xī）普亮相國際，多（duō）項前沿研（yán）究數據新（xīn）鮮出爐，為SLE臨床治（zhì）療提供了（le）新啟示。

圖1 2024 EULAR大會現（xiàn）場圖

圖2 2024 EULAR大會壁（bì）報 #POS0534

近年來，B細胞（bāo）靶向藥物（wù）在SLE治療領域取得突破（pò），雖然（rán）隨機試驗已在Ⅱb期研究中（zhōnɡ）證明泰它（tā）西普對疾（jí）病活動的（de）SLE患（huàn）者有效，但其（qí）對于狼瘡（chuānɡ）性腎炎（LN）的（de）療效尚未（wèi）在真實世（shì）界研究中（zhōnɡ）驗證。

中國科學（xué）技術大學（xué）附屬第一（yī）醫院陳竹（zhú）教授團隊對2019年至2023年（nián）間接受泰（tài）它西普治（zhì）療并持續52周的（de）51例LN患者進行了多中（zhōnɡ）心回顧性（xìnɡ）分析，并（bìnɡ）在本次大（dà）會上公布（bù）了相關研（yán）究數據。

研究結果（ɡuǒ）顯示，在使用泰（tài）它西普治（zhì）療后的4周、52周后，達到（dào）SRI-4應答標準的患者（zhě）比例從31.37%升至68.42%，達到狼（lánɡ）瘡低疾病（bìnɡ）活動度(LLDAS)的患（huàn）者比例從3.9%升至36.8%。與基線相（xiānɡ）比，SLE疾（jí）病活動指（zhǐ）數2000（SLEDAI-2K）和醫生總體評估（PGA）評分均明（mínɡ）顯降低，同時血清（qīnɡ）IgA、IgG、IgM水平也呈（chénɡ）現下降趨勢。

在關鍵療（liáo）效指標方（fānɡ）面，與基線相比，治療（liáo）52周后（hòu），患者的24小時尿（niào）蛋白定量（liànɡ）大幅下降（jiànɡ），從1479.9mg降至（zhì）328mg，部分緩解（jiě）率達到73.7%，完全（quán）緩解率則（zé）高達68.4%。

該研究提（tí）示，泰它西普（pǔ）治療LN患者能顯著提升SRI-4應答率和（hé）LLDAS達標率（lǜ），同時（shí）改善SLEDAI-2K、PGA評分、血清Ig水平、尿蛋白（bái）定量等關鍵指標，且部分（fēn）和完全緩解率隨時（shí）間增長，為LN治療提（tí）供了新的（de）有效方案（àn）。

圖3 2024 EULAR大會壁（bì）報 #POS0535

隨著分子（zǐ）靶向治療（liáo）的發展，生物制（zhì）劑在SLE治療中（zhōnɡ）備受矚目（mù）。已有研究（jiū）對泰它西（xī）普和貝利（lì）尤單抗的（de）療效和安（ān）全性進行（xínɡ）了研究，但兩種生物制劑療效的比（bǐ）較研究尚（shànɡ）未見報道（dào）。

南京鼓樓醫院王丹（dān）丹教授團（tuán）隊對南京（jīnɡ）鼓樓醫院（yuàn）近三年內使用這兩種藥物的（de）SLE患（huàn）者的臨床（chuánɡ）數據進行（xínɡ）1:1傾（qīnɡ）向評分匹（pǐ）配分析，結果顯示（shì），兩者均（jūn）明顯降低（dī）了系統性（xìnɡ）紅斑狼瘡（chuānɡ）疾病活動指數（SLEDAI）評分（fēn）。

進一步分（fēn）析顯示，兩種生物（wù）制劑中，泰它西普（pǔ）在提升血（xuè）清補體C4水平方（fānɡ）面表現更（ɡènɡ）為突出（0.19g/L vs 0.14g/L，p=0.035）；對于患有（yǒu）腎臟疾病（bìnɡ）的患者，泰（tài）它西普降（jiànɡ）低IgG水平在數值上更優（yōu）（10.18g/L vs 9.78g/L；表1）。

表1 經傾向評分（fēn）匹配分析（xī）后兩組用（yònɡ）藥后各指（zhǐ）標比較

該研究提（tí）示，泰它西（xī）普與貝利（lì）尤單抗在（zài）治療SLE上均能（nénɡ）顯著降低（dī）SLEDAI評分（fēn），且（qiě）泰它西普（pǔ）在提升血（xuè）清補體C4水平和（hé）降低腎病（bìnɡ）患者IgG水平方（fānɡ）面表現更（ɡènɡ）優，為SLE患者的個（ɡè）體化治療（liáo）提供了支（zhī）持。

圖4 2024 EULAR大會報告 #OP0026

原發性抗（kànɡ）磷脂綜合（hé）征（PAPS）和（hé）SLE繼發APS（SAPS）是公（ɡōnɡ）認復雜難治的疾病（bìnɡ）。本次（cì）大會上，山東大學（xué）齊魯醫院（yuàn）的舒強教（jiào）授團隊發（fā）布一項重（zhònɡ）要研究，探討了（le）在利妥昔（xī）單抗（RTX）后（hòu）使用泰它（tā）西普（TA）序貫治療難治（zhì）性/重度（dù）APS后（hòu）的療效和（hé）安全性。

該研究納入PAPS/SAPS患者（zhě），采（cǎi）用RTX單藥或RTX+TA序貫治（zhì）療，治療方案（àn）如下：篩查后給予（yǔ）200~500mg RTX，4周（zhōu）后（0w）進行評估并注射（shè）TA（160mg/w），持續24周（24w），最（zuì）終共21例患者接受RTX+TA治（zhì）療，20例（lì）患者僅接受RTX治療。

研究結果（ɡuǒ）顯示，在4個不（bù）同的臨床（chuánɡ）亞組中，TAPS組（僅發（fā）生血栓）的LA陽性率最高（ɡāo），LA、aβ2GPI-IgG和（hé）ACL-IgG值（zhí）均明顯高（ɡāo）于TP組（僅發生（shēnɡ）血小板減（jiǎn）少）、TP+TAPS組（血（xuè）小板減少（shǎo）+血栓）和OAPS組（妊（rèn）娠結局不（bù）良）。在RTA+TA治療后，TAPS組上述aPL值（zhí）仍高于其（qí）他亞組。TAPS組在（zài）接受額外（wài）的TA治（zhì）療后，ACL-IgG和ACL-IgM的中位值（zhí）在0w至（zhì）24w內顯著下降（jiànɡ）（表2）。同時（shí），RTX+TA組的新發（fā）臨床事件（jiàn）發生率低（dī）于RTX組（1/21 vs 6/20）。

兩組患者（zhě）在篩查期（qī）均接受10mg/d的糖皮（pí）質激素（GC）治（zhì）療。治療24周后，RTX+TA組的GC劑量較RTX組更（ɡènɡ）低（5.0mg/d vs 7.5mg/d，p=0.011）。不（bù）良事件多（duō）為輕微，RTX相關反應和感染較為常見，而TA注射反應較少，且未報告新增感（ɡǎn）染病例。

表2 24周內各（ɡè）臨床亞組aPL值（zhí）的變化

該研究提（tí）示，RTX+TA序貫治（zhì）療PAPS/SAPS患者（zhě）療效顯著（zhù），相比RTX單藥能（nénɡ）更有效地（dì）降低新發（fā）APS相（xiānɡ）關事件的（de）發生率，改善（shàn）患者aPL指標，并減少（shǎo）GC用量（liànɡ），安全性（xìnɡ）佳，為難治性/重（zhònɡ）度APS提供了一（yī）種有前景（jǐnɡ）的治療選擇。

圖5 2024 EULAR大會壁（bì）報 #POS1024

為評估泰（tài）它西普聯合標準治（zhì）療在6個（ɡè）月內對SLE患者（zhě）B細胞亞（yà）群的早期（qī）影響，溫州醫科（kē）大學附屬第一醫院（yuàn）的孫莉教（jiào）授團隊開展了一項縱向研究（jiū）。他們招募（mù）了20例（lì）處于活動期的SLE患者（SLEDAI-2K評分≥6），并（bìnɡ）進行了B細胞亞群（qún）分析。

結果顯示（shì），與治療前相比，經過6個月（yuè）的治療后（hòu），SRI-4應答率（lǜ）高達95%，并且（qiě）SLEDAI-2K評分（12.00±3.28 vs 1.78±2.29，p<0.001）、抗dsDNA水（shuǐ）平、補體C3和C4水（shuǐ）平均得到（dào）顯著改善（shàn）（p<0.05），尿蛋白（bái）也顯著降（jiànɡ）低（p=0.004）。

B細胞亞（yà）群分析表（biǎo）明，經泰它西普（pǔ）治療后，總B細胞（bāo）、幼（yòu）稚B細胞（bāo）和短壽漿（jiānɡ）細胞的比（bǐ）例下降，過渡B細胞（T1）、轉換記憶（yì）B細胞、雙陰性（xìnɡ）B細胞和（hé）Breg細胞的比（bǐ）例升高。

該研究提（tí）示，泰（tài）它西普聯合標準治（zhì）療6個月（yuè）可顯著改（ɡǎi）善SLE患者疾病（bìnɡ）活動度，SRI-4應答（dá）率得到明（mínɡ）顯的提高（ɡāo），并降（jiànɡ）低尿蛋白（bái），改變了（le）B細胞各（ɡè）亞群比例（lì），為SLE的B細胞靶向（xiànɡ）治療提供（ɡònɡ）新證據。