▲中山大(dà)學附屬第(dì)一醫院楊念生教授(shòu)
▲天津醫科大學總醫院魏蔚(wèi)教授
8月10日下午2點,在(zài)中華醫學(xué)會第二十(shí)七次全國風濕病學(xué)學術會議的大會主會場,進入SLE專場的(de)“專題會”時間。中山大(dà)學附屬第(dì)一醫院楊念生教授(shòu)作《靶向(xiànɡ)B細胞治(zhì)療自身免(miǎn)疫性疾病(bìnɡ)進展》主題報告,天津醫科大學總醫院魏蔚(wèi)教授主持(chí)了本場專題會。
楊念生教(jiào)授回顧了(le)B細胞在(zài)自身免疫(yì)性疾病中(zhōnɡ)的重要作(zuò)用,以及(jí)抑制體液(yè)免疫的6種方法。對于(yú)“特異性(xìnɡ)抑制B細胞生長因(yīn)子”這一(yī)方法,重點介紹了新型生(shēnɡ)物制劑泰(tài)它西普的(de)作用機理(lǐ),及其(qí)治療系統性紅斑狼(lánɡ)瘡(SLE)、原發性干燥綜合征(zhēnɡ)(pSS)、類風濕性關節炎(RA)的重(zhònɡ)要臨床研(yán)究結果。
B細胞驅動的體液(yè)免疫異常(chánɡ)是多種自(zì)身免疫性(xìnɡ)疾病的核(hé)心發病機(jī)制。當(dānɡ)自身反應性B細胞(bāo)過度激活(huó)時,會產生大(dà)量自身抗(kànɡ)體及其免(miǎn)疫復合物(wù)。這些(xiē)抗體和免(miǎn)疫復合物(wù)會引起不(bù)同組織和(hé)器官的損(sǔn)傷,從而導致多種自(zì)身免疫性(xìnɡ)疾病的發(fā)生。
楊念生教(jiào)授提到,隨著醫學研究的(de)不斷深入(rù),靶(bǎ)向B細胞(bāo)治療在自(zì)身免疫性(xìnɡ)疾病領域取得了顯著的進展(zhǎn)。目前抑制(zhì)體液免疫(yì)主要有以(yǐ)下6種手(shǒu)段:直接清除抗體,加速(sù)IgG降(jiànɡ)解,直接清(qīnɡ)除B細胞(bāo)或漿細胞(bāo),非特異(yì)性抑制淋(lín)巴細胞增(zēnɡ)殖,特異性(xìnɡ)抑制B細胞生長因(yīn)子,抑制B細胞相關信(xìn)號通路等(děnɡ)其他方法(fǎ)。
針對“特(tè)異性抑制(zhì)B細胞生(shēnɡ)長因子”,楊念(niàn)生教授重(zhònɡ)點講解了(le)雙靶創新(xīn)藥物泰它(tā)西普獨特(tè)的作用機(jī)制和優異(yì)的療效。泰它西(xī)普是一種新型全人(rén)源重組 TACI-Fc 融合蛋白(bái),能夠同(tónɡ)時阻斷APRIL和BLyS,抑(yì)制B細胞(bāo)成熟、分(fēn)化及漿細胞分泌抗(kànɡ)體,從而發揮治(zhì)療作用。
泰它西普(pǔ)在治療多(duō)個自身免(miǎn)疫性疾病(bìnɡ)上數據領先且治療(liáo)潛力巨大(dà)。對此,楊念生教授(shòu)進行了詳細介紹。
泰它西普(pǔ)治療系統性紅斑狼(lánɡ)瘡(SLE)的國內Ⅲ期驗證性臨床(chuánɡ)研究結果(ɡuǒ)顯示,泰它西(xī)普治療SLE患者(zhě)4周即可(kě)快速起效(xiào),第52周時SRI4應答率高達82.6%,顯著改(ɡǎi)善多項免(miǎn)疫學指標低尿蛋白(bái)水平,延遲SLE復發時(shí)間,顯著降低SLE患者(zhě)的復發/重度復發(fā)風險。
泰它西普(pǔ)治療原發(fā)性干燥綜合征(pSS)的(de)國內Ⅱ期(qī)臨床研究(jiū)提示,泰(tài)它西普治(zhì)療pSS患者24周后,ESSDAI評分顯著降低4.3分,ESSPRI評分和免疫(yì)球蛋白水(shuǐ)平有明顯改善,同時對淚(lèi)腺和唾液(yè)腺功能有(yǒu)一定的積極影響。
泰它西普(pǔ)治療類風濕關節炎(yán)(RA)國內Ⅲ期(qī)研究結果(ɡuǒ)顯示,泰它西(xī)普治療對甲氨蝶呤(lìnɡ)(MTX)應答不(bù)足的中重(zhònɡ)度RA患(huàn)者,自(zì)第4周起(qǐ),顯著提升RA患者ACR20應答率,24周ACR20應答率67.4%,達標患(huàn)者比例顯著增加,顯著減少(shǎo)RA患者(zhě)的關節結構損害。治療(liáo)第24周(zhōu),92.8%患者(zhě)無影像學(xué)進展,48周(zhōu)89.9%患者無(wú)影像學進展。
楊念生教(jiào)授表示,隨著科(kē)學家對B細胞與自(zì)身免疫疾(jí)病內在關系的不斷探索和深(shēn)入了解,將有助(zhù)于開發更(ɡènɡ)精準的治(zhì)療方案,為患者提供(ɡònɡ)更好的治(zhì)療選擇。
由于自身(shēn)免疫疾病(bìnɡ)領域慢病(bìnɡ)屬性顯著(zhù),生物(wù)制劑厚積薄發,有望取代(dài)傳統方案(àn)。作(zuò)為一種新(xīn)型生物制(zhì)劑,泰(tài)它西普在(zài)系統性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征和類風濕性關節炎的治(zhì)療中展現(xiàn)出顯著的(de)療效和良(liánɡ)好的安全(quán)性,其廣泛的(de)應用開啟了一個新(xīn)的時代。隨著生(shēnɡ)物制劑使(shǐ)用的時機(jī)不斷提前,未來泰(tài)它西普在(zài)自身免疫(yì)疾病治療(liáo)領域的應用前景將更為廣闊。